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Physiopathologie, cibles et thérapies de la polyarthrite rhumatoïde - Li2P (INSERM UMR 1125)

Directeur : Marie-Christophe Boissier, Professeur des universités - Praticien Hospitalier

 

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Université Paris 13
U.F.R de Santé, Médecine et Biologie Humaine
74 rue Marcel Cachin
93017 Bobigny cedex

Télephone : 33 (0)1 48 38 76 98
Fax : 33 (0)1 48 38 88 93
Courriel : Cette adresse e-mail est protégée contre les robots des spammeurs, vous devez activer Javascript pour la voir.

> www.univ-paris13.fr/li2p/

 

 

Thème général de recherche : Polyarthrite rhumatoïde, inflammation chronique, biothérapies, cytokines inflammatoires et anti-inflammatoires, thérapie génique, autoimmunité.

 

THEMATIQUE 1 : Biothérapies par vaccination anti-cytokine


Les cytokines pro-inflammatoires sont des cibles potentielles pour une immunothérapie spécifique active dans les maladies inflammatoires chroniques. Nous développons des hétérocomplexes à partir du couplage de cytokines entières ou de peptides de cytokines à des macromolécules. L'inhibition de ces cytokines par ces vaccins dans des modèles de polyarthrite rhumatoïde permet de comprendre leur rôle à différentes phases de la maladie et de participer au développement d'une immunothérapie active de la polyarthrite rhumatoïde. Les principales cytokines étudiées sont le TNFalpha, l'interleukine-1béta, l'interleukine-23, le VEGF. Les thématiques 2 et 3 sont étroitement liées à la thématique 1.

 

Equipement lourd et spécifique : Animalerie, modèles de souris arthritiques, souris KO, souris transgéniques.

 

Publications récentes :

  • Semerano L, Gutierrez M, Falgarone G, Filippucci E, Guillot X, Boissier MC, Grassi W. Diurnal variation of power Doppler in metacarpophalangeal joints of patients with rheumatoid arthritis: a preliminary study. Ann Rheum Dis. 2011 Apr 10. [Epub ahead of print]
  • Semerano L, Assier E, Delavallée L, Boissier MC. Kinoid of human tumor necrosis factor-alpha for rheumatoid arthritis. Expert Opin Biol Ther. 2011;11:545-50.
  • Semerano L, Clavel G, Assier E, Denys A, Boissier MC. Blood vessels, a potential therapeutic target in rheumatoid arthritis? Joint Bone Spine. 2011;78:118-23.
  • Delavallée L, Semerano L, Assier E, Vogel G, Vuagniaux G, Laborie M, Zagury D, Bessis N, Boissier MC Active immunization to tumor necrosis factor-alpha is effective in treating chronic established inflammatory disease: a long-term study in a transgenic model of arthritis. Arthritis Res Ther. 2009;11(6):R195

 

Partenaires et collaborations : CNAM, CNRS (ICT, Strasbourg), CNRS (CSPBAT, Bobigny), Institut Pasteur (Paris), Néovacs (Paris), Peptinov (Paris), Pfizer, Centocor, Amgen (USA)

 

THEMATIQUE 2 : Immunorégulation de la polyarthrite rhumatoïde


Le réseau lymphocytaire T est largement impliqué dans les mécanismes physiopathologiques menant à la destruction articulaire dans la polyarthrite rhumatoïde. Nous cherchons à comprendre le rôle de certaines sous-populations T, comme les cellules iNKT ou les lymphocytes T régulateurs, dans l'initiation et l'entretien de l'inflammation chronique articulaire. L'implication de ces cellules dans le mode d'action des biothérapies anti-cytokines (voir thématique 1) est une des voies explorées. Nous étudions également les cytokines impliquées, comme l'interleukine-33 ou l'interleukine-35.

 

Equipement lourd et spécifique : qRT-PCR, Cytomètre en flux

 

Publications récentes :

  • Biton J, Semerano L, Delavallée L, Lemeiter D, Laborie M, Grouard-Vogel G, Boissier MC, Bessis N. Interplay between TNF and Regulatory T Cells in a TNF-Driven Murine Model of Arthritis.J Immunol. 2011 1;186:3899-910.
  • Denys A, Thiolat A, Descamps D, Lemeiter D, Benihoud K, Bessis N, Boissier MC. Intra-articular electrotransfer of mouse soluble tumour necrosis factor receptor in a murine model of rheumatoid arthritis. J Gene Med. 2010;12:659-68.
  • Miellot-Gafsou A, Biton J, Bourgeois E, Herbelin A, Boissier MC, Bessis N. Early activation of invariant natural killer T cells in a rheumatoid arthritis model and application to disease treatment. Immunology. 2010 Jun;130:296-306.
  • Boissier MC, Assier E, Biton J, Denys A, Falgarone G, Bessis N. Regulatory T cells (Treg) in rheumatoid arthritis. Joint Bone Spine. 2009 ;76:10-4.

 

Partenaires et collaborations : André Herbelin, INSERM UMRS935, Fons Van de Loo , The Nijmegen Centre for Molecular Life Sciences (NCMLS) Pays Bas, Roche ( France), Chugai (Japon), UCB (France).

 

THEMATIQUE 3 : Cellules de l'immunité innée et polyarthrite rhumatoïde

 

La polyarthrite rhumatoïde dépend étroitement d'une immunité innée dont le dérèglement va conduire à une lésion tissulaire irréversible. Nous étudions les cellules et les molécules impliquées dans ce mécanisme, aussi bien chez l'homme que dans des modèles expérimentaux d'arthrite. Sont notamment étudiés, les lymphocytes T régulateurs (voir thématique 2) et les polynucléaires neutrophiles, ainsi que le système du complément et certains récepteurs de type TLR.

 

Equipement lourd et spécifique : souris KO, cytométrie en flux

 

Publications récentes :

  • Lindau D, Rönnefarth V, Erbacher A, Rammensee HG, Decker P. Nucleosome-induced neutrophil activation occurs independently of TLR9 and endosomal acidification: implications for systemic lupus erythematosus. Eur J Immunol. 2011;41: 669-81.
  • Guillot X, Semerano L, Saidenberg-Kermanac'h N, Falgarone G, Boissier MC. Vitamin D and inflammation. Joint Bone Spine. 2010 ;77:552-7
  • Decker P. Neutrophils and interferon-alpha-producing cells: who produces interferon in lupus? Arthritis Res. Ther. 2011; 13:118-20
  • Jaen O, Petit-Teixeira E, Kirsten H, Ahnert P, Semerano L, Pierlot C, Cornelis F, Boissier MC, Falgarone G; European Consortium on Rheumatoid Arthritis Families. No evidence of major effects in several Toll-like receptor gene polymorphisms in rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther. 2009;11:R5.
  • Jaen O, Rullé S, Bessis N, Zago A, Boissier MC, Falgarone G. Dendritic cells modulated by innate immunity improve collagen-induced arthritis and induce regulatory T cells in vivo. Immunology. 2009 Jan;126:35-44.

 

Partenaires et collaborations : Université de Tübingen (Allemagne) ; Université d'Essen (Allemagne) ; Imperial College de Londres (Angleterre), Institut Cochin (Paris) ; Universités Paris 5 et Paris 7.

 

OFFRES de STAGE : Stages possibles pour tous les niveaux, notamment en M1, M2, et également en thèse directement.

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